NextCure có phải là một Mua không?

Các nhà đầu tư trong lĩnh vực công nghệ sinh học biết không nên đặt quá nhiều giá trị vào kết quả giai đoạn đầu từ một số ít bệnh nhân, nhưng điều đó không ngăn cản Thị trường đôi khi bị cuốn theo cảm xúc quá mức. NextCure (NXTC 20,59%) trở thành ví dụ mới nhất về lý do tại sao điều đó hiếm khi là một ý tưởng hay.

Kết quả sơ bộ từ ứng viên thuốc chính của công ty đã đẩy cổ phiếu tăng hơn 225% vào ngày 5 tháng 11. Một tuần sau, công ty đã chia sẻ kết quả sơ bộ cập nhật từ cùng một nghiên cứu cho thấy tài sản trong pipeline còn tiềm năng, nhưng bản cập nhật ít tích cực hơn. Cổ phiếu giảm hơn 50% phản ứng lại.

Câu chuyện không hoàn toàn vô ích. Cổ phiếu vốn hóa nhỏ này vẫn tăng 33% trong tháng qua, và NextCure đã khôn ngoan tận dụng tình hình bằng cách huy động 150 triệu đô la lợi nhuận gộp qua một đợt phát hành cổ phiếu công khai. Tuy nhiên, các nhà đầu tư có thể đang tự hỏi nên nghĩ gì về công ty dược sinh học này khi bụi đã lắng xuống. Dưới đây là phân tích sâu hơn về công ty mới niêm yết này.

Nguồn hình ảnh: Getty Images.

NextCure có thể có bước đột phá lớn tiếp theo về ức chế điểm kiểm tra không?

Nhiều công ty dược sinh học đã phát hành cổ phiếu lần đầu (IPO) trong năm qua đang phát triển các nền tảng công nghệ dựa trên việc thu thập, chú thích và phân tích khối lượng lớn dữ liệu sinh học. NextCure sử dụng nền tảng Phát hiện Tích hợp Chức năng NextCure trong Miễn dịch-Hóa trị (FIND-IO) -- một nền tảng để nghiên cứu cấu trúc của tế bào miễn dịch và các hợp chất chúng tiết ra khi được kích hoạt. Ý tưởng là tận dụng sức mạnh của phân tích dữ liệu để phát triển các liệu pháp miễn dịch mới mà các phương pháp khác có thể bỏ qua.

Nghe có vẻ mới lạ, và nền tảng FIND-IO là sở hữu độc quyền, nhưng phương pháp chung đang nhanh chóng trở thành tiêu chuẩn trong phát triển dược phẩm sinh học hiện đại. Điều đó không có nghĩa là nó sẽ không mang lại giá trị.

Vào cuối năm 2018, NextCure đã ký hợp tác với Eli Lilly (LLY +2,37%) để khám phá và phát triển các liệu pháp miễn dịch-hóa trị sử dụng nền tảng FIND-IO. Công ty vốn hóa nhỏ này nhận khoản thanh toán ban đầu 25 triệu đô la; một khoản đầu tư cổ phần 15 triệu đô la; và đủ điều kiện nhận tới 1,4 tỷ đô la trong các mốc phát triển và doanh số, cộng với tiền bản quyền.

Quan hệ hợp tác với Eli Lilly đang trong giai đoạn khám phá, nghĩa là vẫn phải chọn các mục tiêu phù hợp và thực hiện các nghiên cứu tiền lâm sàng trước khi tiến tới giai đoạn lâm sàng. Các công ty không dự định nộp đơn xin thuốc thử nghiệm mới (IND) -- cần thiết để bắt đầu thử nghiệm lâm sàng -- cho đến cuối năm 2022.

Nhưng các nhà đầu tư còn nhiều điều để mong đợi hơn thế. NextCure đã tập trung ban đầu vào phát triển hai ứng viên thuốc nhắm vào các protein có vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh phản ứng của hệ miễn dịch đối với tế bào ung thư.

Ứng viên thuốc chính, NC318, nhắm vào Siglec-15 (S15), được phát hiện bởi Tiến sĩ Lieping Chen của Đại học Yale bằng một phiên bản tiền thân của FIND-IO. Chen đã phát hiện ra đường dẫn PD-L1 đã tạo ra các loại thuốc blockbuster như Keytruda của Merck và Opdivo của Bristol-Myers Squibb. Những loại thuốc này hoạt động bằng cách ức chế các protein PD-1 hoặc PD-L1 biểu hiện trên bề mặt tế bào ung thư, cho phép chúng trốn thoát hệ miễn dịch.

Nhưng nhiều tế bào ung thư lại biểu hiện S15 thay vì PD-1 hoặc PD-L1, điều này được cho là lý do tại sao nhiều người không phản ứng hoặc phát triển đề kháng với Keytruda hoặc Opdivo. Điều này có thể khiến NC318 trở thành một ứng viên thuốc quan trọng trong pipeline miễn dịch-hóa trị của ngành. Nó cũng giúp giải thích tại sao kết quả ban đầu từ thử nghiệm giai đoạn 1/2 (được thảo luận dưới đây) đã gây ra sự biến động giá cổ phiếu gần đây.

Ứng viên thuốc thứ hai, NC410, nhắm vào LAIR-1. Protein điều chỉnh miễn dịch này làm bất hoạt tế bào T bằng cách liên kết với các thụ thể nhất định biểu hiện trên bề mặt của chúng, điều này được cho là làm giảm đáng kể hiệu quả của hệ miễn dịch trong môi trường vi mô khối u (TME). NC410 sẽ cố gắng chặn liên kết của protein LAIR-1 với các tế bào miễn dịch và có thể cho phép các tế bào tiêu diệt tự nhiên (natural killer cells) phát huy đúng tên gọi của chúng.

Nguồn hình ảnh: Getty Images.

Kết quả lâm sàng mới nhất thì sao?

Sự biến động gần đây của cổ phiếu NextCure -- và chắc chắn đã đưa nó vào tầm ngắm của nhiều nhà đầu tư -- bắt nguồn từ hai cập nhật liên quan đến một nghiên cứu giai đoạn 1/2 đang diễn ra đánh giá NC318.

Kết quả ban đầu cho thấy năm trong số bảy bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) đạt phản ứng, tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) ấn tượng là 71%. Một bệnh nhân không có dấu hiệu ung thư (gọi là phản ứng hoàn toàn), một bệnh nhân giảm kích thước khối u (gọi là phản ứng một phần), và ba người còn lại ổn định bệnh. Điều này cho thấy rằng đường dẫn S15 có thể thực sự quan trọng như công ty nghĩ.

Tuy nhiên, kết quả cập nhật nhẹ hơn từ 10 bệnh nhân NSCLC đầu tiên, bao gồm dữ liệu từ ba bệnh nhân mới so với cập nhật ban đầu, cho thấy không có phản ứng mới nào đạt được. Tin này buộc các nhà đầu tư phải rút lại các khoản lợi nhuận lớn đã có trong vài ngày trước đó.

Để công bằng, các kết quả trình bày đến nay khá vững chắc. Chúng được trình bày từ phần giai đoạn 1 của thử nghiệm giai đoạn 1/2. Điều này có nghĩa là NextCure đang đánh giá các liều khác nhau của NC318 để xác định liều an toàn và hiệu quả nhất cho các thử nghiệm lâm sàng nâng cao hơn. Các kết quả này bao gồm các bệnh nhân dùng từ 8 mg đến 400 mg mỗi hai tuần. Chắc chắn sẽ có nhiều biến thể trong dữ liệu.

Ngoài ra, kết quả còn bao gồm các kết quả cho 15 loại khối u khác nhau. Với các liều khác nhau và số lượng bệnh nhân nhỏ, các nhà đầu tư thực sự không thể rút ra kết luận chắc chắn vào thời điểm này ngoài việc thừa nhận rằng đã quan sát thấy các xu hướng hứa hẹn và ứng viên thuốc xứng đáng được nghiên cứu thêm. Kết quả từ phần giai đoạn 2 của nghiên cứu đang diễn ra, sẽ sử dụng phạm vi liều hẹp hơn và bao gồm nhiều bệnh nhân hơn, dự kiến sẽ có vào cuối năm 2020.

Nhìn xa hơn ứng viên thuốc chính, NextCure dự kiến nộp đơn IND cho NC410 trong quý đầu tiên của năm 2020 và một IND cho tài sản pipeline thứ ba chưa đặt tên của mình vào đầu năm 2021. Điều này cho thấy chi phí hoạt động và tiêu hao tiền mặt sẽ tăng đáng kể trong hai năm tới.

| Chỉ số | 9 tháng đầu năm 2019 | 9 tháng đầu năm 2018 | Thay đổi | | --- | --- | --- | --- | | Doanh thu | 4,3 triệu đô la | 0 | Không áp dụng | | Chi phí hoạt động | 29,8 triệu đô la | 16,1 triệu đô la | 85% | | Lợi nhuận (lỗ) hoạt động | ($25,5 triệu) | ($16,1 triệu) | Không áp dụng | | Dòng tiền hoạt động | ($25,6 triệu) | ($14,5 triệu) | Không áp dụng |

Nguồn dữ liệu: Các hồ sơ của Ủy ban Chứng khoán và Giao dịch.

Trong khi NextCure kết thúc tháng 9 với 184 triệu đô la tiền mặt, công ty đã khôn ngoan tận dụng mức giá cổ phiếu tăng vọt để huy động thêm 150 triệu đô la lợi nhuận gộp. Điều này đủ để giúp công ty ít nhất qua ba kết quả dữ liệu quan trọng cho ba ứng viên thuốc đầu tiên của mình trước cuối năm 2021. Đến lúc đó, các nhà đầu tư sẽ có ý tưởng rõ ràng hơn về tiềm năng thực tế của NC318.

Giữ cổ phiếu này trong danh sách theo dõi của bạn

NextCure là một cổ phiếu dược sinh học hấp dẫn để theo dõi trong lĩnh vực miễn dịch-hóa trị. Nếu công ty thành công trong việc ức chế S15 hoặc LAIR-1, thì có thể đang chứa đựng một loại thuốc đột phá trong pipeline của mình, đặc biệt là khi các protein điều chỉnh miễn dịch này được biểu hiện trong nhiều loại ung thư khác nhau.

Nhưng hiện tại, dữ liệu còn khá hạn chế để các nhà đầu tư dựa vào. Dù điều đó không loại trừ khả năng thành công, nhưng cũng nhắc nhở rằng công ty dược sinh học giai đoạn đầu này khá rủi ro đối với phần lớn nhà đầu tư. Nó chỉ nên chiếm một vị trí nhỏ trong danh mục đầu tư của bạn hoặc, an toàn hơn, nằm trong danh sách theo dõi cho đến khi có thêm kết quả nâng cao hơn.